Comparing RNA extraction methods to face the variations in RNA quality using two human biological matrices.

BACKGROUND: Nucleic acids, RNA among them, are widely used in biomedicine and Biotechnology. Because of their susceptibility to degradation by RNases, the handling and extraction process of RNA from cells and tissues require specialized personnel and standardized methods to guarantee high purity and integrity. Due to the diversity of techniques found in the market, a comparative study between different RNA extraction methods is useful to facilitate the best choice for the researcher or in research service platforms such as biobanks to see the traceability of the samples. METHODS AND RESULTS: In this study, we have compared seven different RNA extraction methods: manual (TRIzol™), semiautomated (QIAGEN™, Bio-Rad, Monarch®, and Canvax™), and fully automated (QIAcube™ and Maxwell®) processes, from two biological matrices: human Jurkat T cells and peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Results showed marked differences in the RNA quality and functionality according to the method employed for RNA extraction and the matrix used. DISCUSSION: QIAcube™ and semi-automated extraction methods were perceived as the best options because of their lower variability, good functionality, and lower cost (P < 0.001). These data contribute to facilitating researchers or research service platforms (Biobanks) in decision-making practices and emphasize the relevance of the selection of the RNA extraction method in each experimental procedure or traceability study to guarantee both quality standards and its reproducibility.

Dosage adjustment recommendations of drugs in non-nephrology units with kidney disease / Recomendaciones de ajuste posológico de fármacos para enfermedad renal en unidades no nefrológicas

Purpose: Kidney disease (KD) is defined as an abnormality of the kidney in the structure or function with implications for the health, which can occur abruptly, and either resolve or become chronic. This status use to require medication dosage adjustment. Inappropriate prescribing is a common drug-related problem. The aim of this study is to evaluate the acceptance rate through pharmaceutical interventions with implementation of a daily cross-validation procedure in electronic prescription in patients with KD, susceptible to suffer a drug-related problem (DRP). Methods: A nine month-prospective study, in renal insufficiency inpatients (serum creatinine >1.7 mg/dl) treated with drugs that require dosage adjustment.Results: 539 patients with renal failure were identified, 135 of them needed any adjust in their prescription. We performed 179 dosage recommendations, 104 of which were accepted. Most of the recommendations were done in patients with G4 renal damage. Dose modification was the adjustment most widely required. 25 active ingredients were analyzed and the drugs with higher number of interventions were spironolactone, ranitidine, meropenem and allopurinol. General Internal Medicine was the unit with most interventions and acceptance rate. Conclusions: Pharmaceutical intervention stands out as a strategy to improve the population’s pharmacotherapeutic quality taking into account the integration of assisted electronic prescription systems to facilitate a fast and immediate intervention in decision-making in these situations. (AU)

Objetivos: Evaluar la tasa de aceptación de las intervenciones farmacéuticas con la implementación de un procedimiento diario de validación cruzada en prescripción electrónica de pacientes con IR susceptibles de sufrir un problema relacionado con la medicación (PRM). Material y método: Se trata de un estudio prospectivo de nueve meses de duración realizado en un hospital general universitario de 400 camas en pacientes con insuficiencia renal (creatinina sérica >1,7mg/dl) tratados con medicamentos que pueden requerir un ajuste posológico. La variable principal fue la tasa de aceptaación de las intervenciones farmacéuticas.Resultados: Se identificaron 539 pacientes con insuficiencia renal durante el período de estudio, 135 de ellos necesitaron algún ajuste en su prescripción. Se realizaron 179 recomendaciones farmacéuticas, 104 de las cuales fueron aceptadas. La mayoría de las recomendaciones se realizaron en pacientes con insuficiencia renal G4. Se analizaron 25 principios activos y los fármacos con mayor número de intervenciones fueron: espironolactona, ranitidina, meropenem y alopurinol. El servicio con más intervenciones y tasa de aceptación fue Medicina Interna. (AU)

Relevancia clínica de la interacción entre posaconazol y digoxina: a propósito de un caso / Clinical relevance of the pharmacokinetic interaction between posaconazol and digoxin: a case report

El posaconazol es un inhibidor de la glicoproteína P (P-gp), un transportador dependiente del ATP que desempeña un papel importante en la absorción, distribución y eliminación de múltiples medicamentos. Varios estudios in vitro han demostrado que la digoxina es un sustrato de la P-gp, por lo que su administración concomitante puede dar lugar a un aumento de la absorción intestinal y/o a una disminución de la depuración renal, con el consiguiente riesgo de toxicidad digitálica. Se presenta el caso clínico de una intoxicación digitálica como consecuencia de la interacción entre posaconazol y digoxina en un paciente con fibrilación auricular, insuficiencia cardiaca y múltiples episodios de pancitopenia postquimioterapia por leucemia mieloide aguda. El paciente tuvo que ser hospitalizado por bradicardia de 30 l.p.m. Ambos medicamentos fueron suspendidos de inmediato y el paciente se recuperó sin incidencias. (AU)

Posaconazole is an inhibitor of glycoprotein P (P-gp), an ATP-dependent transporter with a role in drug absorption, distribution and elimination. Several in vitro studies have shown that digoxin is a substrate of P-gp, so concomitant administration may result in increased intestinal absorption and/or decreased renal clearance, with a consequent risk of digitalic toxicity. The clinical case of digitalis intoxication as a consequence of the interaction between posaconazole and digoxin in a patient with atrial fibrillation, congestic heart failure and multiple episodes of post chemotherapy pancytopenia due to acute myeloid leukemia is weighed. The patient had to be hospitalized for bradicardia of 30 l.p.m. Both medicines were immediately suspended and the patient recovered without major issues. (AU)

Slit1 Protein Regulates SVZ-Derived Precursor Mobilization in the Adult Demyelinated CNS.

Slit1 is a secreted axon guidance molecule, also involved in adult neurogenesis. In physiological conditions, Slit1 loss promotes ectopic dispersal of SVZ-derived neural precursors (SVZ-NPCs) into periventricular structures such as the corpus callosum. Demyelination of the corpus callosum triggers SVZ-NPC migration to ectopic locations and their recruitment by the lesion, suggesting a possible role for Slit1 in SVZ-NPCs ectopic dispersal regulation in pathological conditions. Here, we have investigated the function of Slit1 protein in the recruitment of SVZ-NPCs after CNS demyelination. We find that the dynamics of oligodendrogenesis and temporal profile of developmental myelination in Slit1 -/- mice are similar to Slit1 +/- controls. SVZ micro-dissection and RT-PCR from wild-type mice, show that Slits and Robos are physiologically regulated at the transcriptional level in response to corpus callosum demyelination suggesting their role in the process of SVZ-NPC ectopic migration in demyelinating conditions. Moreover, we find that the number of SVZ-NPCs recruited by the lesion increases in Sli1-/- mice compared to Slit1 +/- mice, leading to higher numbers of Olig2+ cells within the lesion. Time-lapse video-microscopy of immuno-purified NPCs shows that Slit1-deficient cells migrate faster and make more frequent directional changes than control NPCs, supporting a cell-autonomous mechanism of action of Slit1 in NPC migration. In conclusion, while Slit1 does not affect the normal developmental process of oligodendrogenesis and myelination, it regulates adult SVZ-NPC ectopic migration in response to demyelination, and consequently oligodendrocyte renewal within the lesion.

[Thermolabile drugs stability faced with an accidental interruption in the cold chain]. / Estabilidad de los medicamentos termolábiles ante una interrupción accidental de la cadena de frío.

OBJECTIVE: To develop an updated guide about the stability of thermolabile drugs included in the Pharmacotherapeutic Guide that,according to product information sheet, should be stored under refrigeration or freezing, when are accidentally exposed to temperatures outside the range recommended by the manufacturer. METHODS: It was reviewed the information about storage temperatures recommended in the product information sheet and the available stability data at different temperatures of thermolabile drugs included in the Pharmacotherapeutic Guide of a 400-bed hospital that, according to the manufacturer, should be stored under refrigeration or freezing. Drugs of clinical trials were excluded. Stability data were obtained from the product information sheet, the last two guides published in Spain about thermolabile drugs and through consultations to laboratories(via phone or e-mail). RESULTS: It was created a table with the storage temperatures recommended in the product information sheet and currently available stability data at different temperatures of 209 presentations of several drugs. Stability data were requested to laboratories in 172 cases. CONCLUSIONS: The stability guide is a tool that facilitates decisions of pharmacists when they are faced with an accidental interruption of the cold chain, when it is necessary to know whether the drug can be used and it is not possible to contact the laboratory.

Objetivo: Elaborar una guía actualizada sobre la estabilidad delos medicamentos termolábiles incluidos en la Guía Farmacoterapéuticaque, según ficha técnica, deben conservarse bajorefrigeración o congelación, expuestos accidentalmente a temperaturasde conservación fuera del rango recomendado por elfabricante.Métodos: Se revisó la información sobre las temperaturas deconservación recomendadas en ficha técnica y los datos deestabilidad disponibles a distintas temperaturas de los medicamentostermolábiles incluidos en la Guía Farmacoterapéuticade un hospital de 400 camas que, según el fabricante, debenconservarse bajo refrigeración o congelación. Se excluyeron losmedicamentos incluidos en ensayos clínicos. Los datos de estabilidadse obtuvieron a partir de la ficha técnica, la informacióncontenida en las dos últimas guías de conservación de medicamentostermolábiles publicadas en España y a través de las consultasrealizadas a los laboratorios (vía telefónica o por e-mail).Resultados: Se confeccionó una tabla con las temperaturas deconservación recomendadas en ficha técnica y los datos deestabilidad disponibles actualmente a distintas temperaturas de209 presentaciones de distintas especialidades farmacéuticas.Se solicitaron datos de estabilidad actualizados de 172 de ellasa los laboratorios.Conclusiones: La guía elaborada constituye una herramientaque facilita la toma de decisiones del farmacéutico ante unarotura accidental de la cadena de frío, cuando sea necesarioconocer si el fármaco puede ser utilizado y no sea posible contactarcon el laboratorio fabricante.

[Thermolabile drugs: pharmacist intervention as a guarantee of cold chain maintenance]. / Medicamentos termolábiles: intervención farmacéutica como garantía del mantenimiento de la cadena del frío.

OBJECTIVE: To determine whether pharmacist is able to guarantee cold chain maintenance of thermolabile drugs during transport using the available information in the reception process and to compare these results with those obtained in a subsequent intervention phase, in which the manufacturing laboratories were contacted. METHODS: Intervention study, prospective and comparative"before-after". It was analyzed the storage conditions during transport of all thermolabile drugs received in a 400-bed hospital for 3 months, excluding those from clinical trials. RESULTS: The intervention allowed to ensure cold chain maintenance in 76,5% (n = 488) of received drugs, representing an increase of 41,8% (IC 95% 36,7-46,6%; p < 0,001) compared with the percentage obtained before the intervention. CONCLUSIONS: The pharmacist isn't able to ensure the cold chain maintenance of received thermolabile drugs without temperature monitoring device (64,6%). Reports requested from laboratories allowed to increase significantly that percentage.

Objetivo: Determinar si el farmacéutico puede garantizar elmantenimiento de la cadena de frío (CF) durante la distribuciónde los medicamentos termolábiles (MT) utilizando la informacióndisponible durante la recepción y comparar estos resultadoscon los obtenidos en una fase posterior de intervención, enla que se contactó con los laboratorios.Métodos: Estudio de intervención, prospectivo, comparativo"antes-después". Se analizaron las condiciones de conservacióndurante el transporte de todos los MT recepcionados enun hospital de 400 camas durante 3 meses, excluyéndose losensayos clínicos.Resultados: Tras la intervención pudo garantizarse el mantenimientode la CF en el 76,5% (n = 488) de los pedidos recepcionados,lo que supuso un incremento del 41,8% (IC95% 36,7-46,6%; p < 0,001) respecto al porcentaje pre-intervención.Conclusiones: El farmacéutico no dispone de medios a sualcance para poder garantizar el mantenimiento de la CF de MTrecepcionados sin indicador (64,6%). Los informes solicitadosa los laboratorios permitieron incrementar significativamenteeste porcentaje.

Estabilidad de los medicamentos termolábiles ante una interrupción accidental de la cadena de frío / Thermolabile drugs stability faced with an accidental interruption in the cold chain

Objetivo: Elaborar una guía actualizada sobre la estabilidad delos medicamentos termolábiles incluidos en la Guía Farmacoterapéutica que, según ficha técnica, deben conservarse bajo refrigeración o congelación, expuestos accidentalmente a temperaturas de conservación fuera del rango recomendado por el fabricante. Métodos: Se revisó la información sobre las temperaturas de conservación recomendadas en ficha técnica y los datos de estabilidad disponibles a distintas temperaturas de los medicamentos termolábiles incluidos en la Guía Farmacoterapéutica de un hospital de 400 camas que, según el fabricante, deben conservarse bajo refrigeración o congelación. Se excluyeron los medicamentos incluidos en ensayos clínicos. Los datos de estabilidad se obtuvieron a partir de la ficha técnica, la información contenida en las dos últimas guías de conservación de medicamentos termolábiles publicadas en España y a través de las consultas realizadas a los laboratorios (vía telefónica o por e-mail).Resultados: Se confeccionó una tabla con las temperaturas de conservación recomendadas en ficha técnica y los datos de estabilidad disponibles actualmente a distintas temperaturas de209 presentaciones de distintas especialidades farmacéuticas. Se solicitaron datos de estabilidad actualizados de 172 de ellas a los laboratorios. Conclusiones: La guía elaborada constituye una herramienta que facilita la toma de decisiones del farmacéutico ante una rotura accidental de la cadena de frío, cuando sea necesario conocer si el fármaco puede ser utilizado y no sea posible contactar con el laboratorio fabricante

Objective: To develop an updated guide about the stability of thermolabile drugs included in the Pharmacotherapeutic Guide that, according to product information sheet, should be stored under refrigeration or freezing, when are accidentally exposed to temperatures outside the range recommended by the manufacturer. Methods: It was reviewed the information about storage temperatures recommended in the product information sheet and the available stability data at different temperatures of thermoabile drugs included in the Pharmacotherapeutic Guide of a400-bed hospital that, according to the manufacturer, should be stored under refrigeration or freezing. Drugs of clinical trials were excluded. Stability data were obtained from the product information sheet, the last two guides published in Spain about thermolabile drugs and through consultations to laboratories(via phone or e-mail).Results: It was created a table with the storage temperatures recommended in the product information sheet and currently available stability data at different temperatures of 209 presentations of several drugs. Stability data were requested to laboratories in 172 cases. Conclusions: The stability guide is a tool that facilitates decisions of pharmacists when they are faced with an accidentalinterruption of the cold chain, when it is necessary to knowwhether the drug can be used and it is not possible to contactthe laboratory

Medicamentos termolábiles: intervención farmacéutica como garantía del mantenimiento de la cadena del frío / Thermolabile drugs: pharmacist intervention as a guarantee of cold chain maintenance

Objetivo: Determinar si el farmacéutico puede garantizar el mantenimiento de la cadena de frío (CF) durante la distribución de los medicamentos termolábiles (MT) utilizando la información disponible durante la recepción y comparar estos resultados con los obtenidos en una fase posterior de intervención, en la que se contactó con los laboratorios. Métodos: Estudio de intervención, prospectivo, comparativo "antes-después". Se analizaron las condiciones de conservación durante el transporte de todos los MT recepcionados en un hospital de 400 camas durante 3 meses, excluyéndose los ensayos clínicos. Resultados: Tras la intervención pudo garantizarse el mantenimiento de la CF en el 76,5% (n = 488) de los pedidos recepcionados, lo que supuso un incremento del 41,8% (IC95% 36,7-46,6%; p < 0,001) respecto al porcentaje pre-intervención. Conclusiones: El farmacéutico no dispone de medios a su alcance para poder garantizar el mantenimiento de la CF de MT recepcionados sin indicador (64,6%). Los informes solicitados a los laboratorios permitieron incrementar significativamente este porcentaje (AU)

Objective: To determine whether pharmacist is able to guarantee cold chain maintenance of thermolabile drugs during transport using the available information in the reception process and to compare these results with those obtained in a subsequent intervention phase, in which the manufacturing laboratories were contacted. Methods: Intervention study, prospective and comparative "before-after". It was analyzed the storage conditions during transport of all thermolabile drugs received in a 400-bed hospital for 3 months, excluding those from clinical trials. Results: The intervention allowed to ensure cold chain maintenance in 76,5% (n = 488) of received drugs, representing an increase of 41,8% (IC 95% 36,7-46,6%; p < 0,001) compared with the percentage obtained before the intervention. Conclusions: The pharmacist isn’t able to ensure the cold chain maintenance of received thermolabile drugs without temperature monitoring device (64,6%). Reports requested from laboratories allowed to increase significantly that percentage (AU)

[Assessment of the utilization of angiotensin receptor blockers in hypertension]. / Evaluación de la utilización de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II en hipertensión arterial.

OBJECTIVE: To assess the degree in which the utilization of angiotensin receptor blockers (ARBs) in our Healthcare Area fits the criteria proposed by the Autonomous Community of Madrid (CAM) before setting «Plan de Actuación de ARA-II¼ («Action Plan ARA-II¼). To study the indications for which are prescribed and to identify those factors that can show influence in prescription. METHODS: Drug utilization study of the type indication-prescription, descriptive and transversal, for which ARBs-treated and hypertensive patients admitted to a University General Hospital for a study period of 3 months were selected. Based on the clinical situations summarized in the CAM Document «Criterios para establecer el lugar en la terapéutica de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II¼ («Criteria for the place of angiotensin receptor blockers in the therapeutic¼), a percentage of patients with «appropriate prescription¼ and «inadequate prescription« of ARBs was calculated and analyzed in order to determine if the age and the sex were related to the type of prescription or the main indications for which they had been prescribed. RESULTS: Out of the 153 patients included in the study, 67.3% had a «inadequate prescription«, 47.6% of them due to an ARBs prescription as the first drug inhibitor of the reninangiotensin- aldosterone system and 34.0% owing to a poor control of blood pressure with angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi). There were no statistically significant differences found either by age or sex in the type of prescription or in the main indications for which they were prescribed. CONCLUSIONS: The adequacy of the criteria for the utilisation of ARBs Document occurred in 32.7% of cases. In addition, factors such as age and sex did not seem to affect the type of prescription. Misconceptions of superiority of ARBs versus ACEi were evidenced as well.

Objetivo: Evaluar en nuestra área de Salud el grado en que la utilización de antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II) se ajusta a los criterios propuestos por la Comunidad Autónoma de Madrid (CAM) antes de la instauración del «Plan de Actuación de ARA-II¼. Estudiar las indicaciones para las que se prescriben e identificar aquellos factores que han podido influir en su prescripción. Métodos: Estudio de utilización de medicamentos del tipo indicación- prescripción, descriptivo y transversal, en el que se seleccionaron pacientes con hipertensión arterial y en tratamiento con ARA-II ingresados en un Hospital General Universitario durante un periodo de estudio de 3 meses. De acuerdo con las situaciones clínicas recogidas en el Documento de la CAM «Criterios para establecer el lugar en la terapéutica de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II¼, se calculó el porcentaje de pacientes con «prescripción adecuada¼ y «prescripción no adecuada¼ de ARA-II y se analizó si la edad y el sexo tenían influencia en el tipo de prescripción o en las principales indicaciones para las que se prescribieron. Resultados: De los 153 pacientes que se incluyeron en el estudio, el 67,3% tuvieron una «prescripción no adecuada¼, el 47,6% de ellos por prescripción de ARA-II como primer fármaco antagonista del sistema renina angiotensina aldosterona y el 34,0% por mal control de la tensión arterial con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas por edad o sexo en cuanto al tipo de prescripción o en las principales indicaciones para las que se prescribieron. Conclusiones: La adecuación a los criterios de uso del Documento de ARA-II se produjo en el 32,7% de los casos. Además, no se observó que factores como la edad y el sexo influyeran en el tipo de prescripción. Asimismo, se evidenciaron percep-

Evaluación de la utilización de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II en hipertensión arterial / Assessment of the utilization of angiotensin receptor blockers in hypertension

OBJETIVO: Evaluar en nuestra Área de Salud el grado en que la utilización de antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II) se ajusta a los criterios propuestos por la Comunidad Autónoma de Madrid (CAM) antes de la instauración del "Plan de Actuación de ARA-II". Estudiar las indicaciones para las que se prescriben e identificar aquellos factores que han podido influir en su prescripción. MÉTODOS: Estudio de utilización de medicamentos del tipo indicación-prescripción, descriptivo y transversal, en el que se seleccionaron pacientes con hipertensión arterial y en tratamiento con ARA-II ingresados en un Hospital General Universitario durante un periodo de estudio de 3 meses. De acuerdo con las situaciones clínicas recogidas en el Documento de la CAM "Criterios para establecer el lugar en la terapéutica de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II", se calculó el porcentaje de pacientes con "prescripción adecuada" y "prescripción no adecuada" de ARA-II y se analizó si la edad y el sexo tenían influencia en el tipo de prescripción o en las principales indicaciones para las que se prescribieron. RESULTADOS: De los 153 pacientes que se incluyeron en el estudio, el 67,3% tuvieron una "prescripción no adecuada", el 47,6% de ellos por prescripción de ARA-II como primer fármaco antagonista del sistema renina angiotensina aldosterona y el 34,0% por mal control de la tensión arterial con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas por edad o sexo en cuanto al tipo de prescripción o en las principales indicaciones para las que se prescribieron. CONCLUSIONES: La adecuación a los criterios de uso del Documento de ARA-II se produjo en el 32,7% de los casos. Además, no se observó que factores como la edad y el sexo influyeran en el tipo de prescripción. Asimismo, se evidenciaron percepciones erróneas en el concepto de superioridad de los fármacos ARA-II frente a los IECA

OBJECTIVE: To assess the degree in which the utilization of angiotensin receptor blockers (ARBs) in our Healthcare Area fits the criteria proposed by the Autonomous Community of Madrid (CAM) before setting "Plan de Actuación de ARA-II" ("Action Plan ARA-II"). To study the indications for which are prescribed and to identify those factors that can show influence in prescription. METHODS: Drug utilization study of the type indication-prescription, descriptive and transversal, for which ARBs-treated and hypertensive patients admitted to a University General Hospital for a study period of 3 months were selected. Based on the clinical situations summarized in the CAM Document "Criterios para establecer el lugar en la terapéutica de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II" ("Criteria for the place of angiotensin receptor blockers in the therapeutic"), a percentage of patients with "appropriate prescription" and "inadequate prescription" of ARBs was calculated and analyzed in order to determine if the age and the sex were related to the type of prescription or the main indications for which they had been prescribed. RESULTS: Out of the 153 patients included in the study, 67.3% had a "inadequate prescription", 47.6% of them due to an ARBs prescription as the first drug inhibitor of the renin-angiotensin-aldosterone system and 34.0% owing to a poor control of blood pressure with angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi). There were no statistically significant differences found either by age or sex in the type of prescription or in the main indications for which they were prescribed. CONCLUSIONS: The adequacy of the criteria for the utilisation of ARBs Document occurred in 32.7% of cases. In addition, factors such as age and sex did not seem to affect the type of prescription. Misconceptions of superiority of ARBs versus ACEi were evidenced as well

Alucinaciones por administración de una pauta estándar de claritromicina / No disponible

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